隗嚣收到刘秀写给他的亲笔信后，他见刘秀说话不再遮掩，一针见血指出他心思，思虑再三后，他还是决定反叛刘秀依附蜀地的公孙述。
隗嚣派人到蜀地向公孙述称臣，公孙述立马封隗嚣为朔宁王。派兵前往陇西支援隗嚣。
31年秋天，隗嚣在公孙述的受意下带着步兵骑兵三万人侵犯安定。
驻守长安三辅的冯异立马带兵到达阴地抵抗隗嚣南下，双方交战。由于冯异的阻击，让隗嚣没有达到占领安定的目的。
隗嚣让部将下陇带兵攻击镇守在汧县的祭遵，遭遇祭遵强烈反抗大敗。
隗嚣见出兵失利，只能带着将士退回陇西。
隗嚣带兵攻击安定的事情被冯异上奏折报告给洛阳的刘秀，由于来歙和马援一直都跟隗嚣有交情。
刘秀和来歙关系亲密，便让来歙马援带兵西上，目的是想说服隗嚣重新归降于刘秀。
作为皇帝，必须考虑长远。自从在河北千秋亭自立为帝，刘秀的人一直都处在征战之中。刘秀虽然很讨厌隗嚣奸滑反复无常，但是能够不用打仗收复陇西的隗嚣，他还是尽量不想动兵。
刘秀之所以一直通过书信劝说隗嚣，目的就是不想再打仗。
可是有些事情很难如刘秀心愿，比如说刘秀想对隗嚣施以恩惠，曾派姚期为使者给陇西的隗嚣送去珍宝缯帛，但是姚期带着珍宝财物走到郑县的时候遇到盗贼，把刘秀赏赐给隗嚣的东西全部偷走了。
再则就是，隗嚣为表忠心曾派遣使者周游来京都洛阳竭见刘秀。周游行至长安，先去冯异军营之中拜会冯异，结果在冯异军中被仇家所杀。
基于种种原因，才造成隗嚣和刘秀渐离渐远。
刘秀想通过来歙修复隗嚣与朝廷的关系。
32年春，来歙带兵从山道袭取略阳，驻军在略阳后，立马修书一封派人送到隗嚣手里。
隗嚣收到来歙的书信后又有点举旗不定，和部将商议。
王元等人力劝隗嚣斩杀来歙，以示反叛洛阳的决心。
在众将的提议下，隗嚣最终还是选择反抗汉军。隗嚣派遣王元死守陇坻，行巡带兵死守番须口，王孟守塞鸡头道，牛邯带兵驻守瓦亭，他自己亲自带兵攻打略阳。
来歙带着将领死守略阳，隗嚣围攻略阳的时候，公孙述也派遣大将李育田弇带兵帮助隗嚣围攻略阳。
来歙带着将士死守略阳，隗嚣围攻来歙数月都没有拿下略阳。
刘秀得知隗嚣把来歙围困在略阳，他立马就亲自带着诸将西征。
数路人马齐向陇西进伐，隗嚣见到刘秀亲自出征陇西，心里又寻思着给自己留点后路，故意放来歙逃离略阳。
隗嚣和来歙交好，自然知道来歙和刘秀的亲密关系，他深知一旦来歙死在自己手里，刘秀必然不会宽恕于他。
来歙就是他和刘秀和解的扭带，所以他才一直都没有对来歙下死守。
刘秀看到来歙安定回来后，便又返回洛阳，让王遵持节监大司马吴汉屯兵长安跟隗嚣作战。
王遵知道隗嚣必败，他和驻守在瓦亭的牛邯是多年好友，知道他并不想跟汉军作战。于是王遵修书一封给牛邯，跟他分析利弊，劝说他归顺汉朝。
牛邯收到王遵写给他的书信后，思考良久后最终选择归顺于刘秀。
牛邯投降后被刘秀封为太中大夫。追随隗嚣的大将们看到牛邯投降被封官，如今天下局势都倒向洛阳的刘秀，自己再追随隗嚣抵抗刘秀的将士无异于飞蛾扑火。
于是都纷纷投降归顺于刘秀，这样一来除了几个主战的将领，隗嚣身边有十三个将军都带着部下归降于刘秀。
隗嚣的十多万将士顷刻之间被瓦解，主战的王元带着兵马逃窜到蜀地向公孙述求救。隗嚣只好带着妻子投奔西城的杨广寻求俻佑。公孙述派遣来支援隗嚣的大将李育田弇见情况不妙，带着将士退到上邽。
刘秀看到情势大好，他依旧想说服隗嚣归顺于自己，又特意修书一封给隗嚣。
刘秀说：“如束手自来，则父子相见，可保无事。高帝说：’田横回来，大的封王，小的封侯’。如果你想像黥布一样必不归降，那也随你的便。”
隗嚣自己就是个奸滑之人，他以已之心思度刘秀腹，认为自己已经强途没路，刘秀写信给他不过是诱骗他去洛阳的计谋而已。一旦自己相信了他的话，到了洛阳就只有任由刘秀处置的命。
以前他手里握有十万大军，在刘秀的眼里还有利用价值，如今兵败猕猴散。
隗嚣决定顽抗到底，不再归降于刘秀。
刘秀见自己几次三番给隗嚣递橄榄枝，都被隗嚣拒绝。于是他下令斩杀隗恂，以示效犹。
刘秀斩杀隗嚣长子之后，便下令让吴汉盖延带领将士围攻上邽。
刘秀东归不久，杨广战死。隗嚣更加惶惶不可终日，隗嚣的大将王捷为了激励士兵跟汉军相抗衡，站在戎丘的城楼向包围戎丘的汉军，说：“为隗王守城的将士，都是明知必死也没有二心，希望你们赶快停止攻城，我会让我的死来证明我说的话。”
于是王捷用剑自刎，守城将士都为之动容。
围城的汉军见到也有点心怯，军心已乱。
隗嚣的人死守上邽数月，汉军久攻不下上邽，军中粮草也不足。
恰巧王元行巡周宗带着蜀兵五千多人赶来上邽救援隗嚣，王元带着士兵站在高处击鼓大呼：“百万大军已到，尔等何足惧已。”
汉兵抬头观望，只见密密麻麻的士兵立在高处，心里暗怯。
王元带兵趁机冲破围城的汉军，把隗嚣救回冀县。
吴汉因为军中粮尽，只好带着部下退回长安。
王元带领蜀兵打败汉军的消息传开，原本归顺于刘秀的安定，北地，天水，陇西又纷纷反水回归隗嚣。
吴汉耿弇被王元击敗逃回长安，祭遵依旧死守于汧，跟隗嚣的人相抗衡。
32年春，祭遵病重在军中去世。刘秀命令冯异代替祭遵接手军中事宜，让人护送祭遵的灵柩回河南治丧。
刘秀亲自身着白色丧服驾临祭遵家乡，望着祭遵的棺椁哀恸哭泣。
棺椁回经城门，刘秀再次看到丧车，哭得不能自持。
丧礼完成之后，刘秀又亲自以太牢之礼祭祀祭遵。
到祭遵下葬，刘秀又亲自到送祭遵最后一程，用将军，侯爵印绥给祭遵陪葬，谥封祭遵为成侯。
安葬好祭遵之后，刘秀又亲自来到祭遵家中，妥当安置祭遵的老婆孩子。
刘秀对祭遵的态度深深感动了追随他的将士，自古以来没有哪个皇帝能像刘秀一样对待为他打江山的将士。
祭遵的离世加重了冯异的担子，以前冯异镇守关东三辅还有祭遵替他分忧解难，如今二军重担都堆积在冯异身上。
冯异参加了多次战役，身受无数次重伤，身体也大不如前。
如今大敌当前，他也不敢向刘秀袒露，怕影响军心。
来歙带着军队围攻隗嚣，隗嚣又病又饿，在33年春天忿恨而死。
隗嚣死后，王元周宗拥立隗嚣小儿子隗纯为隗王，继续占据冀县跟汉军相抗衡。
来歙围攻冀县的隗纯，公孙述立马派遣部将赵匡等前往陇西救援隗纯。
祭遵死后，刘秀下旨让冯异代理征虏将军事务，并统帅原祭遵的部队。
公孙述派兵救援隗纯，刘秀又令命冯异为天水太守，处理一切事务。
来歙带兵和隗纯赵匡交战了近一年，最终把赵匡打败杀死了。
于是，来歙带着众将和冯异一起围攻冀县，由于隗纯等人死守不出，来歙的人久攻不下。
来歙身边的将领见隗纯躲在冀县城里不出来，建议暂时带着部队回长安修整，冯异坚持已见固守不退。
冯异经常亲自带兵攻击隗纯，34年攻打落门的时候，冯异病死在军中。
刘秀得知消息悲痛不已，冯异死的时候才四十五岁，正当壮年。
冯异之于刘秀形同父子，当年刘秀在河北被王朗追杀，是冯异的豆粥救了患病的刘秀。无萎亭饥寒交迫的时候，是冯异挖老鼠洞寻来麦子给刘秀充饥。
刘秀本来就是个重情重义的人，冯异的后事他自然亲历亲为厚葬冯异，并赐号节侯。
冯异去世后，刘秀便令命来歙领军坐镇关东三辅，带领耿弇盖延马成等人继续跟隗纯作战。
34年十月，来歙和众将领攻破落门，隗嚣的余党周宗行巡苟宇赵恢等献出隗嚣之子隗纯投降，天水郡各县全部投降归顺于刘秀。
隗嚣这个人坐镇陇西的时候，周边的羌人首领受到隗嚣的恩惠和安抚，都愿意听从隗嚣的命令和调遣。
隗嚣几次反叛，刘秀都愿意给他机会便是冲他和羌族人交好，有隗嚣制约羌人，西北才能安定。
如今陇西的隗嚣已灭亡，臣服于隗嚣的羌族人便又在边垂闹腾。
羌族人没有固定居所，边垂的人只能处在防范之中，根本就无法主动出击。
34年，先零羌部和其他羌族部落联合在一起攻打金城和陇西。
来歙率领盖延刘尚太中大夫马援等将领进攻羌人，大敗羌人，杀死和俘虏几千人，缴获牛羊一万多头，谷物几万斛。
不久之后，来歙又打败了襄武流寇傅粟卿等，平定了陇西。
陇西虽然平定，但是连年征战，陇西百姓闹饥荒。
来歙为了安抚陇西百姓，只好拿出所有官粮运送到陇西各县救济百姓。
陇西在来歙的治理下安定下来，与凉州的交通也畅通了。
35年夏天，先零羌部侵扰临洮，来歙任命马援为陇西太守，镇守陇西。
马援不负来歙举荐，率军大敗先零羌人。
同年六月，来歙带领盖延马成在河池，下辨进攻已投靠公孙述的将领王元，环安，大敗王元环安。于是来歙盖延马成乘胜追击，攻打蜀地。
蜀地的人十分害怕来歙带兵攻打蜀地，于是派人假装投降归顺于刘秀，向来歙投诚，趁来歙不备偷袭来歙。
来歙被刺身受重伤，急召盖延来见自己。
盖延看到来歙受伤严重，伏地哀哭。
来歙强忍伤痛怒责盖延，说：“我让人把你叫来是有要事相托，不是让你来痛哭哀伤，此次我恐怕没有办法再替皇上分忧解难。我离世以后，将军你一定要代替我镇守军中，莫让军心因为我离世而动摇军心。”
来歙把军中事宜相托交给盖延后，强撑着给刘秀写下一封信，才拔出身体里的刀气绝身亡。
刘秀得知来歙遇刺身亡，看到来歙写给自己的奏折悲痛不已。刘秀立马派遣太中大夫追赠来歙为中郎将，征羌侯。
来歙遗体运送回洛阳，刘秀穿白色孝服亲临吊丧送葬。