邓禹西征战败之后，刘秀便派大树将军冯异领兵西征代替邓禹接手西征事宜。
冯异在西征路上经历生死征战终于平定了赤眉军，随后刘秀便让冯异带兵常驻汉中，替他扫平汉中各地反叛势力。
冯异驻军汉中，一边征战一边广施仁义，对不服从命令的豪强武力诛灭，对臣服光武帝的人加以表彰赏赐。
大部分关中豪杰都愿意归顺于光武帝，只有少数人顽抗不肯归顺。
在冯异驻军汉中的时候，刘秀派遣来歙游说霸占陇西的隗嚣，隗嚣出于长远考虑愿意臣服于光武帝。
刘秀刚建立光武政权之初，蜀地的公孙述见长安的更始帝和赤眉军交战，便想趁机往汉中扩张。
公孙述想拉拢陇西的隗嚣，遣使者以大司马、扶安王印绥授与隗嚣。隗嚣觉得公孙述和自己都是称霸一方的枭雄，身份对等。接受公孙述的封赏，不就是向公孙述低头，他觉得这是对自己人格的侮辱。
隗嚣杀死了公孙述派遣来的使者，拒绝向公孙述称臣。
陈仓的吕鲔拥兵数万，想在汉中三辅之地称霸一方，暗中和蜀地的公孙述勾结。
冯异进兵攻击吕鲔和公孙述的人，隗嚣带兵支援冯异征战吕鲔。
冯异便上书给洛阳的刘秀，把陇西的隗嚣出兵帮助自己阻击勾结蜀地公孙述的吕鲔一事告知光武帝。
光武帝听说后立马亲自手书一封信给陇西的隗嚣，在书信里赞美表彰了隗嚣，对隗嚣恩礼更加隆重。
公孙述见隗嚣杀死自己的使者，派兵攻打陇西的隗嚣，隗嚣打败了公孙述的几次攻击，让公孙述的人胆怯不敢再战。
刘秀见机便想隗嚣带兵帮助自己伐蜀，但是老奸巨猾的隗嚣心里有自己的想法。他虽然臣服于光武帝，但是他只想守住陇西自己的地盘保持自己的实力，并不想替刘秀卖命。
隗嚣回复刘秀说：“我在陇西的兵力并不强大，我身边的卢芳据守在三水虎视眈眈，皇上让我带兵伐蜀，臣是有心无力。”
刘秀身边的人见隗嚣不愿意带兵伐蜀，说：“皇上，隗嚣称霸陇西曾经把西进的赤眉军打敗，如今又几次打败公孙述的人，实力非常强大。他这个人老奸巨猾，之所以不愿意带兵伐蜀，是想保纯实力称霸陇西。”
刘秀知道隗嚣对自己心怀二心，但是自己还处在四处征战的局面，只能隐忍不跟隗嚣撕破脸逼反他。
冯异占领长安后，刘秀便让冯异长驻长安，替自己守护治理关中。
公孙述派遣心腹大将程焉带兵帮助吕鲔驻守陈仓，冯异和赵匡带兵和程焉吕鲔交战，大敗程焉吕鲔。
程焉在陈仓被冯异赵匡打败退到汉川，冯异追击程焉，二军在箕谷再次交战，冯异再次打败程焉的军队。
程焉见势不妙带兵逃回蜀地，冯异又带着军队回击吕鲔，打败了吕鲔。
吕鲔带着逃窜出来的将士投奔蜀地的公孙述，原本依附于吕鲔的人纷纷投降归顺于冯异。
冯异一直都按照刘秀的旨意行事，在关中广施仁义和恩德，深得关中老百姓的拥护和爱戴。
饱受战火的关东百姓在冯异的治理下得以喘息活命，冯异在关东三年扫平关东一切不利势力，使关东群雄割据的局面得以清除。
冯异带兵在关东征战三年，于是上书给刘秀说：“皇上，臣居关东三年，已经平定了关东三辅。臣思慕朝堂，臣想回到洛阳复命，臣想留在皇上身边为官，愿皇上成全臣的心思。”
刘秀看到冯异的奏折后回复他说：“将军坐镇关东，朕在洛阳才能安心。关东的地理位置特殊，朕知道将军的能力，只有将军你替朕守护着关中，蜀地的公孙述才无法向西北扩张走出蜀地进入关中三辅之地。陇西的隗嚣虽然臣服于朕，但是他是一只老狐狸，老奸巨滑，朕下召让他出兵伐蜀，他以各种理由拒绝。让他离开陇西来洛阳，他依旧以各种理由拒绝不肯离开陇西，朕知他心存异心。今有将军替朕守护关东三辅，他们畏惧将军的威名才不敢轻举妄动。朕虽然在洛阳做皇帝，但是河北的彭宠，南郡的秦丰，东海的董宪蜀地的公孙述，以及一些虽然臣服于朕但是心里依旧存有异心的将领，让朕疲于应付。关东三辅的稳定关乎着朕江山社稷的稳定，将军和朕虽然是君臣，但是将军之于朕形同父子，只有将军你替朕守护关东三辅，朕才能安心在洛阳。”
长安县令违抗了冯异的命令，冯异斩杀了长安县令，有人知道后上奏于朝堂，说：“皇上，阳夏侯在关中独断专行，排除异己。长安县令不听从于他，阳夏侯便杀了长安县令。阳夏侯在长安威名远扬，百姓心里只有阳夏侯，称呼他为咸阳王。如果再让他呆在关东三辅，恐怕他会拥兵自立，反叛朝廷。”
刘秀看到后并没有疑心冯异，他和冯异乃患难之交，甚是了解。于是他把别人举报冯异的奏折让人送到关东三辅的冯异手中。刘秀的意图一是告诉冯异，不管别人如何猜测将军，朕绝对相信你。你看，我把举报你的奏折都送给你，朕心里一点都不相信他们说的。
二是趁此警醒冯异，让他做事情要注意分寸，别做出让朕为难的事情。
冯异和刘秀从河北就一起朝夕相处，他太了解刘秀的为人。虽然刘秀看上去温和敦厚，但是他是个非常有心计的人。
想当年，李秩想归顺于刘秀，暗中和冯异通书信。刘秀知道后故意把李秩写给冯异的书信拿给所有的大臣观阅，致使朱鲔得知李秩和冯异暗中勾结心存异心，于是派人暗杀李秩。
李秩之所以被朱鲔暗杀，完全是刘秀借刀杀人清除了害死哥哥的仇人。
李秩是怎么死的？别人也许不知道，冯异他心里明镜似的。
刘秀的城府有多深，冯异是太了解。
冯异看到刘秀转给他的奏折，心里很惶恐。当年刘秀也是以更始帝的臣子出使河北，最后在河北称帝。
如今自己所处的位置和当年的光武帝何其相似？皇上心里肯定对自己有所猜忌，他把奏折转给自己就是给自己一个警醒。
于是冯异立马就上书说：“臣本来是个儒生，在战乱中获得受命的机会，充备于行伍之间，蒙受皇上的恩惠，被拜为征西大将军，封为阳夏侯，受命镇守关东三辅。臣在关东三辅建立微功，都是从国家利益考虑，从来都没有个人的想法。臣俯伏自思，以诏命征讨，常获得如意结果，有时以私心来决断，未尝不有所悔。皇上独见的明智，久而更加远大，就知道’性与天道，是不可得而闻的了。’当兵革开始兴起，扰攮混乱的时候，豪杰群起竞遂，迷惑的人很多，我在遭遇之中，得以托身在皇上你的麾下，在以前那样混乱的形势下，臣尚且都不敢有过失差错，何况现在天下基本上平定，上尊下卑已定。我已经受爵封侯备受皇上恩宠的情况下，怎么可能做出叛乱的事情？我是诚心希望谨慎勤勉，以做到始终如一。今日看到皇上转给臣的奏折，臣心里战战兢兢惶恐不安。我想皇上你肯定知道我的本性，所以才敢向皇上表明我的真心。”
刘秀收到冯异的奏折心里很高兴，于是回复冯异说：“将军之于我，义为君臣，恩如父子。朕从来都不怀疑于你，你不用感到害怕。”割据
冯异和刘秀都是聪明人，冯异上奏折向刘秀表明立场，刘秀立马就给他一颗定心丸。
最开始是割据睢阳的梁王刘永被诛，其部下拥立他的儿子为新的梁王继续跟光武帝相抗衡，后来他儿子也被杀。
接着是在河北自立为王的彭宠兵败躲在家里惶惶不可终日，最后被家奴所杀，河北的局势基本上稳定。
随后没有多久，南郡的秦丰被杀，南郡基本上都归顺于刘秀。
如今天下能跟刘秀相抗衡的地方割据势力只有巴蜀的公孙述和跟匈奴人勾结的卢芳势力。
刘秀已经派遣岑彭等人带兵进攻蜀地的公孙述，随后下旨让陇西的隗嚣带兵攻打公孙述。
隗嚣见如今的朝堂平定了关东，随着彭宠被杀河北局势也稳定，秦丰被杀南郡基本已经扫平，只剩下蜀地的公孙述，东海的董宪和跟他相临的卢芳。
隗嚣内心里非常矛盾，既想独霸陇西一方，又见刘秀如今羽翼已丰，自己和他无法相抗衡。他自知自己一旦行差踏错，将会毁掉整个家族基业。
刘秀最开始对隗嚣是非常的尊崇，给予他非常高的待遇。随着隗嚣对朝廷的态度暧昧不明，几次三番拒绝他的旨意，刘秀对隗嚣有了猜忌之心。
二九年，隗嚣在来歙马援的游说下，同意让长子隗恂入朝进见。刘秀为了拉拢隗嚣，封隗恂为胡骑校尉，镌羌侯。
虽然长子已经在洛阳沦为人质，隗嚣在将领王元，王捷的游说下依旧举旗不定。王元说：“天下局势依旧不定，虽然刘永彭宠秦丰等人都被刘秀诛杀，但是南有公孙述，北有卢芳，江湖地带还有张步董宪等人割据一方。大王没有必要听从来歙马援的话，放弃千秋大业，寄居作客于危险的国度，以求万全，这只是循着覆车的轨道而进，不是好计策。大王，我们天水完整富裕，兵马强盛，北攻西河，上郡，东收关东三辅之地，按照秦朝旧迹，外山内河互为表里。臣愿意带着少数将士替大王镇守函谷关抵抗汉兵，就算大王你无法一统天下，最起码也能独霸一方，没有必要向洛阳低头称臣。”
隗嚣本来就不愿意归顺于刘秀，被王元一说便又起了反叛之心。
原本依附在隗嚣那里的游士长者知道隗嚣的想法后，为了不被隗嚣所牵连，都纷纷离开陇西。
不久，董宪因为城破家人都被俘虏，不得已之下向刘秀投降。董宪被杀后，刘秀还想给隗嚣一次，只要隗嚣愿意带兵伐蜀，他就让他继续霸占陇西为王。
隗嚣此时已经暗地里和公孙述，卢芳互盟。他上书给刘秀说：“白水地势十分险阻，山路悬险，栈木为道，……”
刘秀见隗嚣不肯出兵伐蜀，知道他有异心。于是亲自带着吴汉耿弇等将军来到长安，刘秀先派来歙奉玺书晓谕隗嚣说：“朕将派遣建威大将军耿弇等将领借道陇西伐蜀，望将军予与配合。”
隗嚣疑刘秀借道是假，想占据陇西是真的。于是他命令王元占据陇坻，阻杀来歙。
来歙逃回长安，把隗嚣叛变一事告知刘秀。
刘秀派遣建威将军耿弇跟隗嚣作战，耿弇等人被隗嚣的人打败退回长安。
隗嚣打了胜仗越发张狂，派王元等人出兵关东三辅，想一举拿下关东三辅。
冯异和祭遵得知王元出兵关东，忙带着将士跟王元交战，大敗王元。
隗嚣见王元兵败，立马就上书给刘秀说：“臣的部下听说大兵猝到，惊恐自救，臣不能禁止。所获战利品，不敢废臣子之节，亲自追还……，现在我的事情，全凭皇上发落，要杀就杀，要叛刑就叛刑。如果皇上能够宽恕臣，臣愿意洗心革面，死骨不朽。”
大臣们都建议把隗嚣的长子隗恂杀死，与示警醒。
刘秀没有听从大臣们的建议，派来歙带着他亲笔信函交给隗嚣。刘秀在信里说：“以前柴将军与韩信书说：’陛下宽仁，诸侯虽有叛变后又回来的，还恢复他们的位号，不加杀害。’以你隗嚣是个文官，懂得义理，所以赐书与你。说得清楚一点，显得不够客气，说少了事情又难于决断。你如果愿意收手，像以前把你儿子送到我这里来一样，那么禄爵将全获得，有大福可享。朕已经年近四十，在军中十年，讨厌那些浮语虚词。你如果不愿意，就不要回报了。”
隗嚣从刘秀的信里看出刘秀对他已经有些反感了，想来想去还是决定投靠公孙述，向公孙述低头称“臣”。